弗兰肯斯坦的怪物并没有死，它在现代被唤醒，并开始对所有企图扮演上帝的人复仇。
现代基因编辑公司“创生”秘密资助了一支北极科考队，挖掘出了两百年前被冰封的“弗兰肯斯坦的怪物”。公司创始人维克多·莫里茨——疯狂科学家弗兰肯斯坦的狂热崇拜者，提取怪物的细胞进行复活实验，并成功激活了它。然而复活的不再是那个渴望温情的可怜人造人，而是被两百年冰封孤独逼疯的纯粹恶意的集合体。它保留着弗兰肯斯坦的血脉记忆，开始追杀所有进行基因实验、克隆和“创造生命”的科学家。每杀死一个，它就在现场留下一颗从自己身体里挖出的“心脏”作为诅咒信物。当莫里茨发现怪物下一个目标是自己怀有身孕的妻子时，他不得不寻求原弗兰肯斯坦家族最后一人的帮助，共同对抗这个祖先留下的诅咒。
这才是真正的“哥特式恐怖”回归！全片笼罩在阴冷的雨夜和维多利亚风格的建筑中。怪物不再是可怜的丑角，而是像终结者一样不可阻挡的纯粹恐惧源。影片对现代生物科技的伦理批判犀利如刀，血腥场面尺度极大，是一场完美的恐怖盛宴。
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