一种能将人类强行返祖为顶级掠食者的“狼化病毒”爆发，一架从伦敦飞往纽约的客机上，最后三个未感染者必须在万米高空活过这个夜晚。
不远的未来，基因科技公司“普罗米修斯”研发的“返祖药剂”泄露，该病毒会改写人类基因，使感染者在月圆之夜强制退化成一种介于人和狼之间的超级掠食者，并失去所有理智。一架从伦敦飞往纽约的跨大西洋红眼航班上，病毒在机舱内突然爆发。短短十分钟内，三百名乘客几乎全部变异，在狭小的机舱内互相撕咬。仅剩的三名未感染者：一个退役特种兵、一个微生物学家、一个空乘，必须利用机舱的地形、有限的设备和对病毒特性的了解，在这个变成“空中屠宰场”的铁盒子里，与数以百计的狂暴狼人周旋，坚持到天亮或燃油耗尽。但他们很快发现，最可怕的不是窗外的怪物，而是他们三个人中，有人在变异前的倒计时，只剩下不到一小时。
将狼人题材与封闭空间惊悚结合得天衣无缝。节奏快如闪电，从爆发到全员变异只用了不到二十分钟，之后就是纯粹的生存压迫感。机舱狭窄空间的调度堪称教科书级别，每一次灯光熄灭和备用电源亮起都让人心跳骤停。最后的“内鬼”设定虽然不新鲜，但实施得非常有力。
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